背景

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK9）是调节脂蛋白稳态的前蛋白转换酶家族的第九个成员，据报道，PCSK9表达的改变与肿瘤的发展和进展有关。本研究评估了PCSK9在人类结肠癌中的表达和功能，并探讨了潜在的分子事件。

方法

通过免疫组织化学分析，利用结肠癌组织分析PCSK9表达与患者临床病理因素的相关性。使用细胞活力CCK-8、Transwell肿瘤细胞迁移和侵袭以及伤口愈合试验，在体外和体内评估了PCSK9表达的调控对结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。接下来，进行蛋白质组学分析、Western blot、qRT-PCR和流式细胞术以评估下游靶点和肿瘤细胞衍生的PCSK9对巨噬细胞极化的作用。

结果

与正常组织相比，结肠癌组织中PCSK9表达上调，并与晚期肿瘤病理分级相关。敲低PCSK9表达可减少结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并抑制体内肿瘤转移。PCSK9直接或间接上调Snail 1，进而下调E-钙粘蛋白表达，但上调N-钙粘蛋白和MMP9水平，随后诱导结肠癌细胞上皮间质转化（EMT）过程并激活PI3K/AKT信号。然而，PCSK9过表达对结肠癌细胞表现出相反的作用。敲低PCSK9表达抑制M2巨噬细胞极化，但也通过降低乳酸、蛋白乳酸化和巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）水平促进M1巨噬细胞极化。

结论

PCSK9通过调节肿瘤细胞EMT和PI3K/AKT信号在结肠癌的进展和转移中发挥重要作用，并通过介导MIF和乳酸盐水平在巨噬细胞的表型极化中起重要作用。靶向PCSK9表达或活性可用于有效控制结肠癌。

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