前沿

越来越多的证据证实，长非编码RNA（lncRNA）在肾细胞癌（RCC）的进展中起着关键的调节作用。但是，lncRNA在基因治疗中的应用仍然很少。在这里，我们通过在RCC细胞中引入编码肿瘤抑制基因lncRNA SLERCC（SLERCC）的质粒来研究递送系统的功效。

方法

我们通过微阵列在配对癌症和正常组织中进行了lncRNA表达谱分析，并在我们的临床数据和TCGA数据集中进行了验证。这个Plasmid-SLERCC@PDA@在体内和体外测试MUC12纳米颗粒（PSPM NPs），包括细胞摄取、进入、CCK-8测定、肿瘤生长抑制、组织学评估和安全性评估。此外，用裸鼠异种移植物模型进行实验，以评估PSPM NPs纳米治疗系统对SLERCC的治疗效果。

结果

我们发现，在RCC组织中SLERCC的表达下调，外源性上调SLERCC可以抑制RCC细胞的转移。此外，在SLERCC启动子处招募了高表达DNMT3A，这诱导了异常的高甲基化，最终导致了RCC中SLERCC表达的下调。从机制上讲，SLERCC可以直接与UPF1结合，并通过Wnt/β-catenin信号通路发挥肿瘤抑制作用，从而抑制RCC的进展和转移。随后，PSPM NPs纳米治疗系统可以有效抑制RCC转移瘤的体内生长。

结论

我们的研究结果表明，SLERCC是一个有前途的治疗靶点，靶向跨膜转移标志物的质粒包封纳米材料可能为RCC的治疗开辟了一条新的途径。

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